RESUMOS:

O primeiro podcast discute um  estudo que  analisou dados do ensaio clínico WISDOM, com mulheres de 40 a 74 anos sem histórico de câncer de mama, para estimar quantas carregavam variantes genéticas patogênicas ligadas ao risco de câncer de mama, mesmo sem “critérios clássicos” (como forte histórico familiar). Entre 23.098 mulheres testadas (painel de 9 genes), 3,1% tinham uma variante patogênica; excluindo quem já sabia do resultado antes, a taxa de detecção foi 2,6%. As variantes mais comuns foram em CHEK2 e ATM; genes de maior impacto (como BRCA1/2 e PALB2) foram menos frequentes. Quase 30% das portadoras não relataram fatores familiares típicos, sugerindo que ampliar o acesso ao teste pode identificar muitas mulheres que hoje passariam despercebidas.

O segundio podcast discute uma  análise exploratória combinada do DESTINY‑Breast01/02/03 (n=834) que avaliou trastuzumabe deruxtecan (T‑DXd 5,4 mg/kg) em câncer de mama metastático HER2+. A melhor resposta confirmada foi: 15% resposta completa (RC), 57% resposta parcial (RP) e 28% sem resposta (SD/PD). Pacientes com RC tinham menor carga tumoral, menos doença visceral e menos metástases cerebrais/ósseas. A sobrevida foi muito superior na RC: PFS e OS foram medianas não alcançadas; PFS em 24 meses 77,8% (RC) vs 46,3% (RP) vs 20,6%; OS em 36 meses 88,6% vs 54,0% vs 35,9%. Eventos graves e ILD/pneumonite foram numericamente menores na RC. Biomarcadores sugeriram maior cópia plasmática de HER2 (quando detectável), menor ESR1 e menor ctDNA basal em respondedores. Conclusão: T‑DXd gera respostas duráveis, mas não respondedores seguem uma necessidade não atendida.

[Artigo 01 - Clique aqui] - Germline Pathogenic Variants Among Women Without a History of Breast Cancer A Secondary Analysis of the WISDOM Randomized Clinical Trial

[Artigo 02 - Clique aqui] - Pooled analysis by best confirmed response to trastuzumab deruxtecan andrelated biomarkers in patients with HER2-positive metastatic breast cancerfrom DESTINY-Breast01, DESTINY-Breast02, and DESTINY-Breast03